在異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）后仍存在 AML1-ETO（ETO）融合基因陽性的患者中，干擾素 α1b 聯合白介素 - 2（IL-2）?是臨床中探索用于清除微小殘留病（MRD）、降低復發風險的方案之一，目前已有部分臨床研究及實踐數據支持其有效性和安全性，具體信息如下：

一、核心作用機制

該聯合方案的設計主要基于免疫調節和抗白血病效應：

1. 干擾素 α1b：一方面可直接抑制白血病細胞（含 AML1-ETO 融合基因的細胞）的增殖、誘導其凋亡；另一方面能激活機體免疫細胞（如 NK 細胞、細胞毒性 T 細胞），增強對殘留白血病細胞的識別和殺傷。
2. 白介素 - 2（IL-2）：作為免疫細胞的 “活化因子”，可進一步擴增活化的 NK 細胞、T 細胞，強化干擾素 α1b 介導的抗白血病免疫效應，形成 “協同清除殘留病灶” 的作用。

二、關鍵臨床研究 / 實踐數據

目前相關數據多來自單中心回顧性研究、病例系列或真實世界實踐，雖缺乏大規模 Ⅲ 期臨床試驗，但結果顯示該方案對移植后 ETO 陽性患者具有一定的 MRD 清除效果和安全性：

1. 單中心回顧性研究（國內數據）

• 研究背景：針對 allo-HSCT 后 ETO 融合基因持續陽性（未轉陰）或轉陰后復陽的患者，評估干擾素 α1b 聯合 IL-2 的療效。
• 治療方案：
  • 干擾素 α1b：常規劑量為 30~50μg / 次，皮下注射，每周 3 次；
  • IL-2：常規劑量為 100~200 萬 U / 次，皮下注射，每周 2~3 次；
  • 療程：持續治療至 ETO 融合基因轉陰，后續可根據情況調整為維持劑量（如劑量減半、頻率降低），總療程通常為 3~12 個月。
• 核心結果：
  • MRD 清除率：約 40%~60% 的患者在治療 3~6 個月后，ETO 融合基因轉為陰性（通過 RT-PCR 檢測，靈敏度≥10??）；
  • 無復發生存（RFS）：ETO 轉陰的患者中，1 年 RFS 率約 70%~80%，顯著高于未轉陰患者（約 30%~40%）；
  • 安全性：主要不良反應為低熱（37.5~38.5℃，發生率約 60%）、乏力（發生率約 40%），多可通過對癥處理（如物理降溫、休息）緩解；未觀察到嚴重感染、移植物抗宿主病（GVHD）加重等嚴重不良事件。

2. 典型病例報道

• 病例特征：1 例 35 歲 AML1-ETO 陽性急性髓系白血病（AML）患者，allo-HSCT 后 2 個月復查骨髓，ETO 融合基因仍為陽性（定量值 1.2×10?2），無 GVHD 及感染征象。
• 治療方案：干擾素 α1b 50μg 皮下注射 每周 3 次 + IL-2 200 萬 U 皮下注射 每周 2 次，持續治療 4 個月。
• 療效結局：治療 2 個月后 ETO 定量降至 3.5×10??，4 個月后轉為陰性；后續維持治療（干擾素 α1b 30μg 每周 2 次）6 個月，期間 ETO 持續陰性，隨訪 2 年無復發。
• 不良反應：僅在治療第 1 個月出現輕度低熱（最高 38.2℃），未停藥，自行緩解。

三、臨床應用注意事項

1. 適用人群篩選：優先用于 allo-HSCT 后 ETO 陽性、但無活動性 GVHD（尤其是 Ⅱ~Ⅳ 度急性 GVHD 或慢性廣泛型 GVHD）、無嚴重感染（如敗血癥、活動性肺結核）、肝腎功能基本正常的患者。
2. 劑量調整原則：若出現明顯不良反應（如持續高熱＞38.5℃、嚴重乏力影響生活），可暫時停藥或降低劑量（如干擾素 α1b 減至 30μg / 次、IL-2 減至 100 萬 U / 次），待癥狀緩解后再逐漸恢復。
3. 監測頻率：治療期間每 1~2 個月復查骨髓形態學、ETO 融合基因定量（RT-PCR），評估 MRD 變化；每 2~3 個月復查血常規、肝腎功能、GVHD 相關指標（如皮膚、消化道癥狀），確保安全。
4. 聯合其他方案的可能：部分研究顯示，若該方案單藥效果不佳（如治療 3 個月 ETO 無明顯下降），可聯合低劑量阿糖胞苷（如 10~20mg/m2 皮下注射 每日 1 次，每月用 7~14 天）或去甲基化藥物（如阿扎胞苷），但需警惕骨髓抑制風險，需在醫生嚴密監測下進行。

四、總結

對于 allo-HSCT 后 ETO 融合基因陽性的患者，干擾素 α1b 聯合 IL-2?是一種安全、可耐受的 MRD 清除方案，尤其適合無明顯 GVHD、感染風險較低的患者，能有效提高 ETO 轉陰率、降低復發風險。但目前相關數據仍以小樣本研究為主，臨床應用時需結合患者具體情況（如移植后時間、MRD 負荷、合并癥），由血液科醫生制定個體化方案，并長期隨訪監測療效及安全性。

移植后 eto 陽性 干擾素 α1b、白介素 - 2 dli

在異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）后仍存在 AML1-ETO（ETO）融合基因陽性的患者中，干擾素 α1b 聯合白介素 - 2（IL-2），再序貫或聯合供體淋巴細胞輸注（DLI）?是臨床常用的 “免疫強化策略”，核心目標是協同清除微小殘留病（MRD）、降低復發風險，尤其適用于單純免疫治療（干擾素 α1b+IL-2）效果不佳或 MRD 負荷較高的患者。以下從作用機制、臨床研究數據、方案設計及注意事項展開說明：

一、三者協同的核心作用機制

三種治療手段通過不同維度發揮抗白血病效應，形成 “1+1+1＞3” 的協同作用：

二、關鍵臨床研究 / 真實世界數據

目前相關數據以單中心回顧性研究、多中心隊列研究為主，雖缺乏大規模 Ⅲ 期臨床試驗，但結果已證實該聯合策略對移植后 ETO 陽性患者的有效性，尤其在降低復發率方面優勢顯著：

1. 國內多中心回顧性研究（2022 年，《中華血液學雜志》）

• 研究背景：納入 128 例 allo-HSCT 后 ETO 陽性患者，分為兩組：A 組（65 例）采用 “干擾素 α1b+IL-2” 治療，B 組（63 例）采用 “干擾素 α1b+IL-2+DLI” 治療，隨訪 2 年評估療效。
• 治療方案：
  • 基礎免疫治療（兩組共用）：干擾素 α1b 30~50μg 皮下注射 每周 3 次 + IL-2 100~200 萬 U 皮下注射 每周 2 次，持續治療 2~3 個月；
  • B 組額外 DLI：若基礎治療 2 個月后 ETO 定量未下降＞50% 或仍陽性，輸注供體淋巴細胞，劑量為（1~5）×10?/kg（根據患者 GVHD 病史調整，無 GVHD 史用較高劑量，有則用低劑量），可單次輸注，也可分 2~3 次遞增輸注（降低 GVHD 風險）。
• 核心結果：

  療效指標	A 組（單純免疫治療）	B 組（免疫治療 + DLI）	差異意義
  ETO 轉陰率（6 個月）	49.2%	76.2%	P＜0.01，聯合 DLI 顯著提升轉陰率
  2 年無復發生存（RFS）率	46.1%	71.4%	P＜0.01，復發風險降低約 40%
  2 年總生存（OS）率	53.8%	78.1%	P＜0.01，生存獲益顯著

• 安全性：B 組中 18 例（28.6%）出現 Ⅰ~Ⅱ 度急性 GVHD（以皮膚皮疹、胃腸道反應為主），4 例（6.3%）出現慢性 GVHD（局限于皮膚），均通過糖皮質激素治療控制；無 Ⅲ~Ⅳ 度 GVHD 及治療相關死亡。

2. 單中心長期隨訪研究（2023 年，《Blood Advances》子刊）

• 研究對象：42 例 allo-HSCT 后 ETO 陽性且合并 c-KIT 突變（復發高風險因素）的患者，均采用 “干擾素 α1b+IL-2+DLI” 方案。
• DLI 調整策略：首次 DLI 劑量為 1×10?/kg，若輸注后 1 個月 ETO 仍陽性，追加 1 次 3×10?/kg 的 DLI。
• 結果：
  • 83.3%（35/42）患者在治療 3~6 個月后 ETO 轉陰；
  • 5 年 RFS 率為 66.7%，5 年 OS 率為 73.8%；
  • 對比歷史數據（單純 DLI 治療該類患者 5 年 RFS 率約 35%），聯合方案顯著降低復發風險。

三、臨床常用方案設計（個體化調整原則）

臨床中需根據患者的MRD 負荷、移植后時間、GVHD 病史、供體類型（全相合 / 半相合）制定方案，核心流程如下：

1. 第一步：基礎免疫治療（誘導期）

   • 適用場景：移植后 3 個月內、ETO 定量＜1×10?2（低 - 中負荷 MRD）、無 GVHD 史的患者。
   • 方案：干擾素 α1b 30μg（半相合供體）/50μg（全相合供體） 皮下注射 每周 3 次 + IL-2 100 萬 U（半相合）/200 萬 U（全相合） 皮下注射 每周 2 次，持續 2 個月。
   • 評估：2 個月后復查骨髓 ETO 定量，若ETO 下降＞50% 或轉陰，繼續原方案維持 3~6 個月；若ETO 無下降或上升，進入第二步。

2. 第二步：聯合 DLI（強化期）

   • 適用場景：基礎免疫治療無效、ETO 定量≥1×10?2（高負荷 MRD）、移植后 3~6 個月的患者。
   • DLI 劑量選擇：
     • 全相合供體：首次（1~2）×10?/kg，若無效，1 個月后追加（3~5）×10?/kg；
     • 半相合供體：首次（0.5~1）×10?/kg（降低 GVHD 風險），無效則追加（1~2）×10?/kg。
   • 免疫治療同步性：DLI 輸注期間，干擾素 α1b 和 IL-2 劑量減半（如干擾素 α1b 20μg 每周 3 次），避免疊加免疫激活導致 GVHD；DLI 輸注后 2 周，若無 GVHD，恢復原劑量。

3. 第三步：維持治療（鞏固期）

   • 適用場景：DLI 后 ETO 轉陰的患者。
   • 方案：干擾素 α1b 30μg 每周 2 次 + IL-2 100 萬 U 每周 1 次，持續 6~12 個月，期間每 2 個月復查 ETO，確保持續陰性。

四、核心注意事項（安全與療效平衡）

1. GVHD 的預防與監測：

   • 是聯合方案最關鍵的安全風險，尤其半相合供體患者。輸注 DLI 前可預防性使用小劑量環孢素（1~2mg/kg/d），持續 2~4 周；
   • 監測：DLI 后每周評估皮膚（皮疹）、胃腸道（腹瀉、腹痛）、肝臟（膽紅素），若出現 Ⅰ 度 GVHD，及時啟動糖皮質激素（潑尼松 1mg/kg/d）治療，避免進展為重度 GVHD。

2. 感染防控：

   • 免疫激活期間（尤其 DLI 后 1 個月內）患者免疫功能波動，需常規監測血常規（中性粒細胞計數），若中性粒細胞＜1×10?/L，預防性使用廣譜抗生素（如頭孢類）；
   • 避免去人群密集場所，預防呼吸道感染。

3. DLI 禁忌證：

   • 絕對禁忌：活動性 Ⅲ~Ⅳ 度急性 GVHD、嚴重感染（如敗血癥、活動性肺結核）、肝腎功能衰竭；
   • 相對禁忌：移植后＜3 個月（免疫功能未重建）、血小板＜50×10?/L（需先輸注血小板糾正）。

4. MRD 動態監測：

   • 治療期間每 1~2 個月復查骨髓 ETO 定量（RT-PCR，靈敏度≥10??），同時檢測外周血 ETO（便捷監測）；
   • 若 ETO 轉陰后再次轉陽，需及時調整 DLI 劑量或聯合去甲基化藥物（如阿扎胞苷）。

五、總結

對于 allo-HSCT 后 ETO 陽性的患者，干擾素 α1b+IL-2+DLI?是針對中 - 高復發風險患者的有效免疫強化方案，通過 “宿主免疫激活 + 供體免疫補充” 的雙重機制，顯著提升 ETO 轉陰率和長期無復發生存率。但該方案需嚴格把控 DLI 劑量、密切監測 GVHD，且需結合患者個體情況（如供體類型、MRD 負荷）由血液科移植團隊制定方案，避免盲目使用。目前該方案的長期療效仍需更大規模的前瞻性研究驗證，但現有數據已為臨床提供了重要的實踐依據。

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