LY294002是一種廣譜的PI3K抑制劑，對PI3Kα/δ/β的IC50分別為0.5 μM/0.57 μM/0.97 μM。LY294002 也可以抑制 CK2 的活性，IC50 為 98 nM。LY294002 還是一種競爭性 DNA-PK 抑制劑，可逆結合 DNA-PK 的激酶結構域，IC50 為 1.4 μM。

一、化學性質/溶解性/儲存

分子量	307.34
分子式	C19H17NO3
CAS號	154447-36-6
溶解性	DMSO 32 mg/mL Ethanol 20 mg/mL
儲存條件	粉末型式 ? ? ? -20°C ? 3年；4°C ? 2年 溶于溶劑 ? ? ? -80°C ? 6個月；-20°C ? 1個月
運輸方式	冰袋運輸，根據產品的不同，可能會有相應調整。

二、生物活性

LY294002是一種廣譜的PI3K抑制劑，對PI3Kα/δ/β的IC50分別為0.5 μM/0.57 μM/0.97 μM。LY294002 也可以抑制 CK2 的活性，IC50 為 98 nM。LY294002 還是一種競爭性 DNA-PK 抑制劑，可逆結合 DNA-PK 的激酶結構域，IC50 為 1.4 μM。LY294002也能夠抑制自噬體的形成。LY294002使Akt/PKB失活,因此抑制細胞增殖和誘導細胞凋亡。 LY294002作用于結腸癌細胞系，使磷酸化Akt (Ser473)的表達下降， 明顯抑制生長和誘導凋亡。LY294002作用于腫瘤細胞，誘導明顯的核固縮和減少細胞質體積。LY294002 是一種凋亡 (apoptosis) 激活劑。

三、作用機制

核心靶點抑制：選擇性抑制I類PI3K的催化亞基（p110α、δ、β），IC??范圍為0.5–0.97 μM。競爭性占據PI3K的ATP結合位點，阻斷磷脂酰肌醇二磷酸（PIP?）向三磷酸（PIP?）轉化，抑制下游Akt（蛋白激酶B）的磷酸化激活。

多靶點交叉效應：額外抑制酪蛋白激酶2（CK2）（IC??=98 nM）和DNA依賴性蛋白激酶（DNA-PK）（IC??=1.4 μM），影響DNA損傷修復與自噬體形成。

下游通路調控：降低p-Akt（Ser473）水平，導致促凋亡蛋白（Bad）活化、抗凋亡蛋白（Bcl-2）失活，誘導細胞周期停滯（G1期）及線粒體凋亡途徑激活。

四、應用領域

卵巢癌治療模型：：100 mg/kg LY294002腹腔注射3周，抑制OVCAR-3移植瘤生長60%，減少腹水生成量。

結核免疫研究：：10 μM預處理使結核抗原激活的γδ T細胞數量從7×10?降至0.2×10?。

化療增敏實驗：30 μM LY294002聯合2 μg/mL阿霉素，使膀胱癌細胞凋亡率從12%升至68%。

五、局限性與研究意義

1.局限性

靶點選擇性低：抑制CK2、DNA-PK等非PI3K靶點，可能干擾實驗結果特異性。

體內穩定性差：半衰期短（約2小時），水溶性低（<1 mg/mL），限制給藥方式。

細胞毒性風險：>50 μM濃度可誘發線粒體損傷及核固縮，需謹慎控制劑量。

2.研究價值

機制解析工具：為PI3K/Akt通路在腫瘤、免疫及代謝疾病中的作用提供關鍵證據。

聯合治療策略：與化療/靶向藥聯用可克服耐藥性（如乳腺癌中逆轉曲妥珠單抗耐藥）。

藥物開發先導：其結構啟發后續高選擇性PI3Kδ抑制劑Idelalisib（FDA批準用于白血病）。