每周靶點分享:Angptl3、IgE、ADAM9及文獻分享:抗體的多樣性和特異性以及結構的新見解

本期精選了《脂質代謝的關鍵調控者Angptl3》《T細胞活化抑制因子VISTA靶點》《文獻分享:雙特異性抗體重輕鏈配對設計》三篇文章。以下為各研究內容的概述:

1. 脂質代謝的關鍵調控者Angptl3

血管生成素相關蛋白3(Angptl3)是血管生成素樣蛋白(ANGPTL)家族的成員,又稱為Ang-5?,Angpt5,它參與脂質和葡萄糖代謝的調節,它是抑制脂蛋白代謝的關鍵調節劑,可抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)活性。Angptl3在脂質代謝、血管生成和造血功能等生物學過程和病理改變中發揮重要作用,包括動脈粥樣硬化、腫瘤、腎病綜合征、糖尿病、肝臟疾病等,它是這些疾病治療的標志物。

2. 過敏導火索IgE

由B細胞產生的免疫球蛋白E(IgE)是過敏性氣道疾病中的關鍵分子,在T2炎癥中起著重要作用,并且對于氣道上皮內的重塑過程至關重要。IgE在過敏性哮喘中起關鍵作用,其過敏性哮喘T2炎癥反應與血清IgE水平升高有關。

3. ADC抗癌治療的新靶標ADAM9

解整合素和金屬蛋白酶9(ADAM9),又稱MDC9或meltrin-γ。它是切割并釋放許多在腫瘤發生和血管生成中具有重要作用的分子的金屬蛋白酶,如TEK、KDR、EPHB4、CD40、VCAM1和CDH5。可介導細胞間、細胞基質間的相互作用,并通過與整合素的相互作用調節細胞的運動性。ADAM9影響發育過程、炎癥和退行性疾病。它在腫瘤發生和癌癥進展中發揮作用,并在多種癌癥中過度表達,使其成為癌癥治療的理想靶點。

4. 文獻分享:抗體的多樣性和特異性以及結構的新見解

文提出了關于抗體結構和功能的新觀點,強調了抗體的可變區和恒定區之間的相互作用對特異性和效應功能的影響。CH1域通過約束VH區域的結構,對抗體的抗原結合特異性和自身免疫反應性起關鍵作用,并解釋了抗體限制和同種型選擇的耦合現象。文章強調了從整體結構角度理解抗體功能的重要性,這對于抗體藥物的設計和開發具有重要的指導意義。

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