據佳能官方透露，佳能RF 1.4×、RF 2×增倍鏡與RF 100-500mm F4.5-7.1 L IS USM鏡頭并不完全兼容。在安裝使用兩款增倍鏡時，用戶需將RF 100-500mm鏡頭變焦環的變焦位置移動到超過300mm的遠攝區域。而在搭配增倍鏡后，鏡頭變焦范圍將限定在300-500mm區域。
此外，佳能RF 1.4×、RF 2×增倍鏡與后對焦距離較短的RF 70-200mm F2.8 L IS USM鏡頭則完全不兼容。而在搭配RF 2×增倍鏡時，佳能RF 600mm F11 IS STM、RF 800mm F11 IS STM鏡頭光圈將降低至F22，搭配EOS R系列相機使用時也可進行自動對焦。補充說明一點，佳能RF 600mm F11 IS STM、RF 800mm F11 IS STM鏡頭的光學防抖目前尚不支持與EOS R5、EOS R6機身防抖聯動。
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