一、中心效應的來源與影響

1.1 常見來源

1.1.1 患者異質性

• 中心間基線特征差異（如疾病嚴重度、合并癥比例）

1.1.2 操作差異

• 給藥規范（如輸液速度）、隨訪依從性、數據記錄質量

1.1.3 評估偏倚

• 影像學判讀標準（如RECIST）、實驗室檢測方法（如中心實驗室 vs 本地實驗室）

1.1.4 地域文化

• 患者報告結局（PRO）的文化適應性（如疼痛敏感性）、安慰劑反應強度

1.2 風險影響

1.2.1 統計效能損失

• 中心間變異增大標準差 → 需擴大樣本量20 - 50%

1.2.2 I類錯誤膨脹

• 若忽略中心效應，治療效應估計可能偏倚（如高估10 - 30%）

1.2.3 結果泛化性爭議

• 療效可能僅適用于特定中心類型

1.2.4 案例

• 某抗抑郁藥國際多中心試驗中，亞洲中心安慰劑反應率（45%）顯著高于歐美中心（30%），導致整體療效被稀釋（p=0.06 vs 預設α=0.05）

二、識別中心效應的診斷方法

2.1 可視化工具

2.1.1 森林圖（Forest Plot）