器官移植是一種用于替換因疾病、損傷或其他原因受損的人體器官的醫療程序。盡管器官移植可以挽救生命并顯著提高生活質量，但存在供體器官短缺、排斥反應、器官功能障礙、感染和藥物副作用等問題。為了提高移植成功率和受體健康，需要有效的免疫策略。樹突狀細胞（DCs）是關鍵的抗原呈遞細胞，對免疫耐受和反應的調節起著至關重要的作用。

研究中用到的 Polyinosinic acid: polycytidylic acid (poly I:C)（聚胞苷酸；聚肌胞；聚肌胞苷酸） 是病毒dsRNA的模擬物，能刺激人單核細胞分泌IFN‐α和IL‐12，是針對細胞內病原體的有前途的免疫刺激劑候選物。其信號主要依賴于Toll樣受體3 (TLR3)和黑色素瘤分化相關基因5 (MDA-5)，并可強烈驅動細胞介導的免疫反應和有效的I型干擾素（IFN1）應答。

Polyinosinic acid: polycytidylic acid (poly I:C) | 24939-03-5 | 美國AbMole | poly I:C

RIG-1（Retinoic acid-inducible gene-1）是一種在天然免疫反應中起重要作用的細胞質傳感器，它通過誘導干擾素（IFN）的產生、激活NF-κB信號通路和產生促炎細胞因子來發揮作用。RIG-1在調節DCs的分化和T細胞極化中起著重要作用，但其在移植免疫反應中的作用尚未被研究。

RIG-1在DC激活和成熟中起著重要作用，其激活會觸發絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核因子κB（NF-κB）信號傳導。本研究旨在探討抑制RIG-1表達在DCs中的效果及其在誘導免疫耐受中的潛力。

研究者使用重組慢病毒載體（Lv）轉導DCs以抑制RIG-1表達。通過流式細胞術分析DCs和T細胞的表型，使用ELISA檢測血清中的細胞因子，通過Western blot測定蛋白水平。構建小鼠胰島和皮膚移植模型，研究DC-DDX58-RNAi是否能延長異體移植存活時間。研究者還進行了胰島素耐量測試（IPGTT）以評估移植后受體的葡萄糖耐受性。

RIG-1缺失的DCs表現出低表達的共刺激分子和MHC，以及強大的吞噬能力。DC-DDX58-RNAi處理的受體顯示出滿意的胰島異體移植功能和更長的存活時間。

此外，DC-DDX58-RNAi處理的受體在移植后10天分泌更高水平的IL-10，并且IFN-γ和IL-17水平較低。研究還發現，RIG-1缺失的DCs在體外誘導Treg分化并抑制促炎細胞因子的分泌。

這些發現表明，通過抑制RIG-1表達可以穩定地阻止DC成熟，甚至在刺激存在的情況下，賦予DC-DDX58-RNAi一定的免疫抑制特性。未來的研究可以進一步探索RIG-1在移植免疫反應中的具體作用機制，以及如何利用RIG-1的調控來開發新的免疫調節策略。此外，研究者可以考慮將這些發現應用于更廣闊的領域，以提高器官移植的成功率。

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鳴謝：Retinoic acid-inducible gene-1 knockdown induces immature properties in dendritic cells and prolongs the survival time of allograft mice - PubMed (nih.gov)