細胞建模“圖靈測試”:解析學習虛擬細胞挑戰賽

一、AI能否預測細胞的未來?

想象一下,有一天我們不必一管管地做實驗,就能在計算機中模擬細胞對基因敲除、藥物處理乃至微環境變化的反應。這不再是科幻,而是“虛擬細胞”(Virtual Cell)研究的宏大目標。然而,當前各家模型精度參差、評價標準不一,真正能衡量誰更接近“真實細胞”的指標在哪里?

為此,Cell 近期發文 Virtual Cell Challenge: Toward a Turing test for the virtual cell 提出——借鑒蛋白質結構預測領域的CASP模式,創立首屆“虛擬細胞挑戰賽”,力圖通過統一平臺、公開數據和多維指標,為“細胞版圖靈測試”搭建舞臺。

挑戰賽官網:https://virtualcellchallenge.org

專屬數據集:Arc Virtual Cell Atlas https://arcinstitute.org/tools/virtualcellatlas


二、核心觀點:為什么要辦“虛擬細胞挑戰賽”?

  1. 缺乏統一評測
    過去模型多以內部數據或單一指標自我驗證,難以橫向比較,也無法推動社區形成共識。

  2. 數據質量與泛化能力成為瓶頸
    現有擾動數據往往實驗條件各異,模型容易“記憶”而非真正“理解”細胞生物學原理。

  3. 競賽激發創新,匯聚社區智力
    就像CASP讓蛋白質折疊預測技術一飛沖天,一場公開、公平、年度化的競賽能夠集中力量解決評測與數據雙重難題。


三、挑戰賽設計亮點

1. 任務定位:上下文泛化

  • 參賽者需在部分已知擾動數據(few-shot)幫助下,預測人胚胎干細胞(H1 hESC)中新基因敲低的全基因表達反應。
  • 聚焦“跨細胞類型、跨條件”真實科研場景,強調模型對新情境的適應能力。

2. 高質量專屬數據集

  • 300 個基因擾動、約 30 萬 單細胞轉錄組(scRNA-seq)數據;
  • 使用 10x Genomics Flex 平臺,單細胞覆蓋度和測序深度經優化,確保每個擾動平均 1,000 細胞以上;
  • 數據分為訓練集(150 基因)實時驗證集(50 基因)最終盲測集(100 基因),邊比賽邊迭代。

3. 多維度評測指標

指標名稱評測內容意義
差異表達評分(DE score)模型預測的差異基因與真實實驗差異基因的匹配度反映生物學解釋力,判斷模型是否捕捉關鍵基因響應
擾動判別評分(Perturbation score)對比不同擾動效果的排名一致性測試模型區分不同擾動細微差異的能力,防止“千篇一律”預測
全基因 MAE(Mean Absolute Error)模型對所有基因表達量的平均絕對誤差全面檢驗模型整體擬合水平,補齊前兩項的局部性局限
  • 綜合評分機制:結合三者加權排名,并設置各項閾值,確保模型平衡發展。

4. 支持跨團隊協作與開源

  • 官方提供 Virtual Cell AtlasTahoe-100M 等大規模公開擾動數據,以便模型預訓練與對比;
  • 公開排行榜與代碼倉庫,鼓勵社區共享最佳實踐、優化數據處理流程。

四、未來展望

  1. 推動標準化數據生產
    挑戰賽配置的高質量單細胞功能組學(scFG)實驗流程與質量控制標準,將成為行業示范,指導后續數據集構建。

  2. 向多組學、多擾動組合邁進
    今后賽題將擴展至蛋白組、表觀組及時間/空間多模態數據,挑戰更復雜的“多維細胞行為預測”。

  3. 開源競賽催生工具生態
    隨著競賽熱度提升,可預見涌現一批針對 perturb-seq 數據處理、few-shot 適配、模型可解釋性等方向的開源庫與平臺。

  4. 面向臨床與藥物開發的應用
    一旦虛擬細胞預測精度達到實用水平,就能在藥物靶點篩選、劑量優化、組合療法設計等環節發揮輔助作用,大幅降低實驗成本和周期。

  • 生信/算法開發者,可關注競賽數據發布,針對few-shot、域適應等方向進行技術突破;
  • 干實驗科學家,可思考如何將高通量 perturb-seq 數據與既有模型框架結合,實現“實驗前”預測和“實驗后”驗證的閉環。

五、結語

“虛擬細胞挑戰賽”不僅是一場技術競賽,更是一項行業倡議:用統一的標準和數據打通虛擬細胞模型的“最后一公里”,讓AI預測真正貼合生物學真實世界。無論你是算法專家、單細胞技術開發者,還是藥物發現研究者,都值得持續關注這場賽事。


原文 & 項目鏈接

  • Cell 評論文章:《Virtual Cell Challenge: Toward a Turing test for the virtual cell》

  • 挑戰賽官網:https://virtualcellchallenge.org

  • Arc Virtual Cell Atlas https://arcinstitute.org/tools/virtualcellatlas

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